日光霉素及其新穎衍生物之合成及利用CRISPR-Cas9系統探討其誘發 細胞凋亡之機制
計畫團隊
Dr. Pin Ju Chueh at NCHU (生醫所闕斌如), Dr. Alexander S. Tikhomirov, and Dr. Andrey Egorovich Shchekotikhin at Gause Institute of New Antibiotics, Moscow, Russia
研究主軸
日光霉素具多重生物活性如抗真菌、病毒及微生物之外，更被發現具有抗癌的能力，但卻有非常低 的溶解度，我們與俄羅斯高斯實驗室組成的研究團隊，以化學結構修飾的方式在日光霉素結構上加 上不同的官能基，合成多個衍生物，進一步的研究證實日光霉素及其中一個衍生物 2553 明顯影響 SIRT1 蛋白，並透過其去乙烯基酵素活性，對下游的蛋白改變其轉譯後修飾，並引發不同的細胞死 亡路徑顯著地降低腫瘤細胞的生長，期望未來可以更進一步開發出有效治療癌症的化療藥物
研究成果亮點
• 證實日光霉素的抗癌活性及其標的蛋白
• 研究成果發表於 Water soluble heliomycin derivatives to target i-Motif DNA. Journal of Natural Products. 84(5):1617-1625.